2022年6月7日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布，第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）奥雷巴替尼（Olverembatinib，商品名：耐立克®）治疗TKI治疗失败的转移性胃肠间质瘤（GIST）患者的Ib/II期研究最新数据，已在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以壁报讨论形式发布。临床数据显示，奥雷巴替尼在TKI耐药的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型GIST患者中显示了良好的抗肿瘤活性，临床获益率（CBR）高达83.3%。 TKI药物的出现改变了GIST的治疗模式，然而，治疗TKI耐药的局部晚期或转移性GIST患者仍然是一大临床挑战。其中，SDH缺陷型GIST患者通常对现有的TKI药物不敏感，且目前并无标准治疗方案。 奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）为口服第三代TKI，国家原创1类新药，信达生物与亚盛医药于2021年7月达成在中国的共同开发和共同商业化推广的战略合作。该品种于2021年12月在中国获批上市，用于治疗任何TKI耐药、并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，是中国首个且唯一获批的第三代BCR-ABL抑制剂。除了在血液肿瘤领域的临床开发与应用，奥雷巴替尼在GIST领域的临床前和临床阶段的探索也在同步进行，并在多个临床前GIST模型中呈现抗肿瘤活性。 该项临床研究的主要研究者、中山大学肿瘤防治中心邱海波教授表示：“奥雷巴替尼是一种新型的第三代TKI，对多种激酶具有良好的活性，包括ABL、KIT、PDGFR、FGFR、b-RAF、DDR1、FLT3等，在多个临床前GIST模型中有抗肿瘤活性。中国的这项Ib/II期临床研究初步发现该品种对1-3种TKI耐药的部分GIST患者、特别是对SDH缺陷型GIST患者有良好疗效，为这类极罕见的无标准治疗的SDH缺陷型GIST提供了新的治疗手段，可能为这一治疗领域带来重大突破。” 奥雷巴替尼在此次ASCO年会上展示的核心要点如下： 奥雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的琥珀酸脱氢酶缺陷型胃肠间质瘤（SDH-deficient GIST）患者中显示良好的抗肿瘤活性 摘要编号：#11513 这是一项在中国进行的开放、多中心的Ib/II期研究，旨在评估奥雷巴替尼治疗TKI耐药的局部晚期或转移性GIST患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。 截至2022年1月30日，共入组患者39例。奥雷巴替尼隔天口服一次(QOD)，28天为一个周期。在3例患者接受20 mg给药后，其他患者以1:1:1的比例随机分配至30mg、40mg和50 mg剂量组进行治疗。 疗效观察显示： 8例野生型GIST患者中有6例确认为SDH缺陷：其中2例患者出现部分缓解（PRs），1例患者肿瘤缩小35.9%并持续16个周期，另一例患者在首次评估中肿瘤缩小54.2%。4例患者疾病稳定（SD），分别持续2、6、14和36个周期，CBR达83.3%（完全缓解 [CR]+PR+SD ≥ 4个周期）。 31例患者有KIT或PDGFRA突变，13例患者病情稳定至少2个周期，8例患者提前退出，10例患者在第3周期前疾病进展。 共有36例（92.3%）患者在治疗中经历了不良事件，其中大部分为轻度或中度。常见的治疗相关不良事件（≥20%）包括白细胞（59.0%）和中性粒细胞（46.2%）计数增加、贫血（20.5%）、便秘（35.9%）、虚弱（35.9%）、高尿酸血症（25.6%）、低白蛋白血症（23.1%）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）升高（各 20.5%）。 结论：奥雷巴替尼在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中耐受良好，且呈现良好的抗肿瘤活性，这一积极发现值得进一步研究。 关于奥雷巴替尼（Olverembatinib，商品名：耐立克®） 耐立克®是口服第三代BCR-ABL抑制剂，是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物，对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，获国家“重大新药创制“专项支持。 2020年10月，耐立克®被NMPA新药审评中心（CDE）纳入优先审评，用于治疗TKI耐药后并伴有T315I突变的CML慢性期或加速期的成年患者；2021年3月，该品种被CDE纳入突破性治疗品种。 在海外，该品种于2019年7月获FDA临床试验许可，直接进入Ib期临床研究；2020年5月接连获得美国FDA授予的孤儿药资格认定和审评快速通道资格；2021年11月获欧盟孤儿药资格认定；此外，该品种的临床试验进展自2018年开始，连续四年入选美国血液学会（ASH）年会口头报告，并荣获2019 ASH年会“最佳研究”的提名。 2021年11月25日，耐立克®获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓性白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者。 关于信达生物 “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。 自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括32个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有 7个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA ®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO ®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®; 奥雷巴替尼，商品名：耐立克®; 雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®）获得批准上市， 2个品种在NMPA审评中，4个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有19个产品已进入临床研究。 信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。 详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，均属于前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。 这些前瞻性表述是基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些是超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。 本公司、本公司董事及雇员代理概不承担 (a) 更正或更新本网站所载前瞻性表述的任何义务;及 (b) 若因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。
